神经纤维瘤病（NF）是一种常染色体显性疾病，是一种由神经嵴细胞异常引起的多系统疾病。它的年发病率约为1/20,000，根据临床表现、细胞生物学和分子生物学，可分为I型和II型。
神经纤维瘤病
神经纤维瘤病I型（NF1，OMIM 162200)
NF1被称为周围神经纤维瘤病（俗称 "橡皮人"）。
临床特征：多发性牛奶咖啡斑（>6个，青春期前的病人最大直径>0.5厘米），腋窝和腹股沟雀斑，散在的多发性皮肤神经纤维瘤（>3个）和虹膜利希结节（畸形），一半以上的病人有学习困难。不太常见但更严重的情况还包括网状纤维瘤、视神经和其他中枢神经系统的胶质瘤、恶性周围神经鞘瘤、脊柱侧弯、胫骨发育不良和血管疾病。50%-70%有家族史，发病率为2500-1/3000出生。NF1的突变率非常高，突变基因频率为每10万个配子中有13-25个。突变率为4.3×10-5，母系遗传比父系遗传高2.1倍，突变基因传给孩子的风险为1/2。
预防和治疗。广泛的皮肤和皮下肿瘤不需要特殊治疗。如果颅内或椎管内的单个肿瘤和周围神经肿瘤生长迅速或压迫神经，应手术切除以解除压迫或防止恶变。
神经纤维瘤病I型
神经纤维瘤病II型（NF2，OMIM 101000）。
NF2，即双侧听觉神经瘤，有时被称为 "中央神经纤维瘤病"。
临床特征：双侧听觉神经瘤、脑膜瘤和脊髓背侧的神经鞘瘤，但皮肤病变或神经纤维瘤是罕见的。本病长期起病，逐渐发展，开始时有眩晕、耳鸣、耳聋和其他前庭和耳蜗神经症状，随后后枕部疼痛不适，邻近的脑神经受损，包括面部疼痛、感觉减退、面部肌肉抽搐和周围性面瘫。小脑共济失调。颅内高血压的症状。吞咽困难和饮水呛咳。NF2的发病率为每2万名新生儿中有1人。
预防和治疗。NF2的手术治疗效果不佳，不应进行手术。小的肿瘤可以用集中放射治疗，大的肿瘤如果威胁到生命，可以考虑手术治疗。
神经纤维瘤病II型
神经纤维瘤病的相关基因介绍
具有遗传异质性的NF有2个主要致病基因，即NF1和NF2，它们分别引起NF1和NF2。
NF1是一种常染色体显性遗传病，具有完全异位。半数患者有新的突变（突变率为1/10,000），没有家族史。致病基因是位于17q11.2的NF1基因，是一个编码神经纤维蛋白的肿瘤抑制基因，该基因长289701bp，由60个外显子组成。最长的转录本（NM_000267）包含58个外显子，编码2839个氨基酸。已经证明，NF1基因的突变有多种形式，包括染色体异常、全基因缺失、多外显子缺失、插入性突变、无义突变、错义突变和内含突变。然而，突变大多是微小的变化（点突变或微小的缺失/重复），4%-5%的病人有全NF1基因缺失。大多数散发性突变是来自父系。小的突变随机地分布在整个NF1基因中，这些突变大多导致蛋白质截断。
NF2是常染色体显性遗传，大约一半的病人是新的突变者。致病基因是NF2，这是一个位于22q11.2的肿瘤抑制基因，它编码一种膜样蛋白。NF2基因有17个外显子，转录产物是神经丝细胞素，一种与肌动蛋白有关的蛋白质，被认为是细胞骨架和细胞膜之间的纽带，这种蛋白质的缺陷和失活使细胞生长不受控制。
神经纤维瘤病案例分享
家庭特征。父亲为NF1，母亲正常，无前科，为怀孕寻求PGD。
父母双方和12个胚胎（PLM1, PLM2, PLM3, PLM4, PLM5, PLM6, PLM7, PLM8, PLM9, PLM10, PLM11, PLM12）被检测。
检测方法。以NF1基因为目标区域，选择高度紧密联系的SNP位点作为遗传标记，通过在不同的协议中扩大基因上下游的范围进行单倍型构建，并对合并协议中的位点进行单倍型分析。
神经纤维瘤病的检测方法有哪些
三重试管婴儿S-PGD-三重保护
神经纤维瘤病在三代中做，避免遗传
JBRH方案检测特点
● 检出率高，适用范围广。
● 检测结果准确，能有效检测重组，可以不用事先取证。
● 靶向捕获设计，方案灵活，便于临床成本控制。
神经纤维瘤病S-PGD检测结果
神经纤维瘤病S-PGD筛查结果
在测试的12个胚胎中，8个胚胎（PLM2、PLM3、PLM6、PLM7、PLM8、PLM9、PLM10、PLM11）被发现是正常的，4个胚胎（PLM1、PLM4、PLM5、PLM12）被发现是致病的。
第三代PGD对神经纤维瘤病的诊断结果
第三代PGD对神经纤维瘤病的诊断结果2
进行PGS，发现：胚胎PLM2的16号染色体长臂重复；胚胎PLM8的16号染色体单倍体；胚胎PLM10的4号染色体单倍体；以及胚胎PLM11的14号染色体异常。在其余的胚胎中没有发现染色体拷贝数增加/删除。联合PGD+PGS分析：胚胎PLM6、PLM7和PLM9既没有染色体拷贝数异常，也没有NF1致病基因。
JBRH基于SNP连锁分析的S-PGD解决方案的优势
S-PGD对神经纤维瘤病的优势
三联试管婴儿对神经纤维瘤病的临床意义。
● 更适合临床使用：针对每种疾病的精细化设计，检测致病位点，可检测重组，检测精度更高。
● 分析结果更灵敏：测序不仅可以利用设计的SNPs，还可以发现新的SNPs并加以利用，提高重组断点检测的灵敏度。
● 有助于减少先天性无畸形儿童的出生，有利于优生优育。